本文来自微信公众号：医药时间（ID：medicine_today），作者：圆圈，原文标题：《降糖药司美格鲁肽狂赚585亿，有多少是用来减肥的》，头图：视觉中国
降糖药，是一门大生意；降糖市场，是一块大蛋糕。减肥药及市场亦是如此。
百年来，降糖药市场历经风云变幻。作为新世纪开发的产品，GLP-1类似物凭借降糖效果优异、减重效果好等优势，成为了降糖领域最耀眼的明星。其中，减肥成为了GLP-1类药物的另一大潜力应用市场。目前，国内外靶向GLP-1受体激动剂的主要玩家竞争格局逐渐“白热化”，谁将拔得头筹、抢占市场，我们拭目以待。
司美格鲁肽是减肥药还是降糖药？
司美格鲁肽注射液，商品名为诺和泰，是诺和诺德公司一款新型的长效胰高血糖素样肽-1（GLP—1）受体激动剂，具有刺激胰岛素生成并抑制胰高血糖素分泌的功能，同类药物还有利拉鲁肽、度拉糖肽等。
2017年12月，美国食品与药物管理局（FDA）批准司美格鲁肽注射液上市，用于于辅助饮食控制和运动以改善2型糖尿病患者的血糖控制。此外，诺和诺德还开发了司美格鲁肽的口服剂型Rybelsus，并于2019年9月首次获得FDA批准，这也是全球首个获批的口服GLP-1药物，适应症仍然是2型糖尿病。本质上来说，司美格鲁肽是一款降糖药，但由于司美格鲁肽这类药物能减慢胃排空，抑制食欲，从而有降低体重的作用。
鉴于此，2021年6月，FDA正式批准司美格鲁肽（商品名Wegovy）用于肥胖或超重成人的长期体重管理。适用人群为：BMI≥30 kg/m2的单纯性肥胖患者；以及BMI>27 kg/m2且合并至少一项肥胖并发症的，如高血压、2型糖尿病或者血脂异常的超重人群。也正是这项批准，为司美格鲁肽走上“减肥神药”之路埋下了伏笔。
2021年4月，司美格鲁肽在中国获批上市，用于2型糖尿病（T2DM）患者的血糖控制。尽管减重适应症并未在国内获批，但架不住国内减重需求旺盛，加之目前“以瘦为美”的主旋律，2022年下半年司美格鲁肽在减重领域“未批先火”，曾在多个电商平台掀起抢购热潮，一度成为价格高涨的“断货王”，直接导致厂家生产供应出现问题，诺和诺德去年7月曾发表声明称因需求超过预估，为全面恢复供药，将停止院外市场供应。
司美格鲁肽的火爆程度，从诺和诺德的财务数据中也得到了印证。据诺和诺德近日公布的2022年业绩，诺和诺德GLP-1业务全年收入833.71亿丹麦克朗（折合人民币约816亿元），同比增长56%。其中，司美格鲁肽销售额为597.5亿丹麦克朗（折合人民币约585亿元），同比增长77%。2型糖尿病治疗领域的GLP-1产品在中国的销售业绩以丹麦克朗计算增长102%。
当然，司美格鲁肽在减重领域的爆火与其显著的效果息息相关。“该吃吃，该喝喝，打一针瘦5斤，一月减重30斤”等说法在社交平台广泛传播。此外，“躺平”就可以瘦的属性，让司美格鲁肽吸引了无数目光，一度被称为“减肥神药”。
不过，曾有临床医生表示，司美格鲁肽在国内有2/3以上的销量被用于减肥，而不是糖尿病，一方面给真正需要药物治疗疾病的糖尿病患者带来资源挤占问题，另一方面由于司美格鲁肽为处方药，超适应症用药安全存在隐患。
值得注意的是，国内关于这类药物的研究结论都源于大体重的成年肥胖患者，对于微胖甚至体重正常的人群（BM＜27kg/m2），获益和可能的风险仍然未知。
此外，司美格鲁肽的副作用除了所有降糖药都会发生的低血糖反应外，胃肠反应突出，恶心、便秘、呕吐和腹泻的发生率高达82.8%，因不良反应停止治疗的人群也达到了7%。最为重要的是，司美格鲁肽在国内并未获批减重适应症，这类人群的用药渠道和用药安全问题值得关注。
市场需求庞大，制药大厂竞相杀入
据咨询机构普华有策发布的研报，全球肥胖药物市场规模已从2016年的18亿美元增长到2020年的26亿美元，年复合增长率高达9.0%，并将于2030年超过115亿美元。中国肥胖药物市场规模则由2016年的2.6亿元急速增至2020年的19亿元，年复合增长率高达64.6%。
同时，受肥胖人群增加、体重管理意识增强、新的减肥药上市等因素驱动，2025年中国肥胖药物市场规模将达到87亿元，并将继续保持高速增长，将于2030年接近150亿元。
图源 国金证券研报
目前，在减肥市场已获FDA批准的有6款药物：氯卡色林、芬特明-托吡酯复方制剂、纳曲酮-安非他酮复方制剂、奥利司他、利拉鲁肽、司美格鲁肽。
前3种药物因成瘾及副作用大已逐步退市。奥利司他胶囊通过抑制胃肠道脂肪酶的方式达到减重效果，并不是主流方向。而与司美格鲁肽同出一家的利拉鲁肽，虽然也是GLP-1受体激动剂，但在效果和使用便捷性上不如司美格鲁肽，利拉鲁肽需每日注射，司美格鲁肽的半衰期约为1周，每周只需注射一次。
在国内，仅有奥利司他胶囊正式获批用于减肥适应症，对于如此庞大的需求市场，这款效果并不优秀的药物根本无法满足。相比而言，司美格鲁肽在减肥领域的优势更加突出，无论是使用便捷性，还是安全性以及减重效果方面。更为重要的是，在庞大的减重市场中，竞争并不充分，目前仅有诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽两款产品在美国获批减肥适应症。
继司美格鲁肽“未批先火”之后，美国礼来制药（LLY.US）也杀入百亿减肥药市场。今年2月6日，礼来制药宣布，其在研减肥药物葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）双重受体激动剂Tirzepatide（商品名：替尔泊肽）用于肥胖或超重成人患者的中国3期临床试验SURMOUNT-CN取得积极结果，已达到主要终点和所有关键性次要重点。
礼来制药曾在投资者会议上表示，替尔泊肽有望在2023年获批肥胖适应症，且降重效果提高到了20%以上。
替尔泊肽最早在2022年5月获得FDA批准，适应症为2型糖尿病。2022年9月，替尔泊肽该适应症的上市申请获得中国CDE受理。据礼来制药财报显示，自去年5月上市至今不足9个月，替尔泊肽的销售额已经达到4.83亿美元（折合人民币约33亿元）。
除了礼来制药和诺和诺德，国际大厂辉瑞、安进、吉利德、赛诺菲、默沙东、阿斯利康等企业也在积极布局。
2022年11月，安进在AHA大会上公布了减肥新药AMG133的疗效，其以每月一次的给药频率在临床一期实验中展现出的减重效果优于礼来替尔泊肽和诺和诺德的司美格鲁肽的减重疗效，引起了广泛关注。目前，AMG133处于1期临床阶段。
2022年9月，辉瑞在EASD 会议上宣布其在研口服小分子 GLP-1 受体激动剂PF-06882961与 PF-07081532 最新临床试验结果积极，与安慰剂相比，两款产品均有显著的降糖减重效果。作为当前已进入临床阶段的小分子 GLP-1 受体激动剂之一，辉瑞这两款产品的开发进展备受业内人士关注。目前，PF-06882961处于2期临床阶段，PF-07081532处于1期临床阶段。
随着众多大药企的入局，以GLP-1为靶点的减肥药市场竞争将越来越激烈。此外，广阔的蓝海市场需求刺激了技术创新，新一代双靶点\三靶点GLP-1RA以及联合疗法不断涌现。长期以来，诺和诺德几乎统治着GLP-1产品领域，面对百亿减重市场，这些药企的加入，对该类药物的安全性、有效性以及产能方面的提升将优化患者用药选择。
群雄逐鹿，谁将拔得头筹
据时代财经不完全统计显示，自2005年第一款GLP-1受体激动剂药物艾塞那肽上市以来，全球已有超10款GLP-1受体激动剂产品上市。其中，在国内批准上市的药物包括贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞鲁肽、司美格鲁肽等，但这些药品一开始瞄准的均是成人2型糖尿病适应症。
截至目前，国家药品监督管理局药品审评中心尚未批准任何一款GLP-1受体激动剂用于治疗肥胖。在百亿市场大蛋糕的诱惑下，国内大药企亦纷纷跟进GLP-1受体激动剂减肥适应症的研究，力求分得一杯羹。
据悉，当前国内有20款适应症为2型糖尿病的GLP-1创新药在研，其中，信达生物（IBI362）、石药集团（GX-G6）、先为达生物（ecnoglutide）、天境生物（TG103）、恒瑞医药（HR2042）、甘李药业（gzr18）、东阳光药业（HEC88473）的研发方向均包含肥胖适应症。在这些企业中，进展最快的为信达生物，IBI362已于2022年11月III期临床研究已完成首例受试者给药。
在GLP-1生物类似药物研发方面，由于利拉鲁肽的中国专利已经到期，华东医药、通化东宝等已提交上市申请；诺博特生物、万邦生物、先为达生物等多家药企在进行利拉鲁肽生物类似药物2型糖尿病和肥胖适应症的研发。
其中，华东医药的研发进展最快，是首个提交上市申请的国产利拉鲁肽。“肥胖或超重适应症的上市许可申请于2022年7月获得受理，目前处于审评阶段。”2022年12月底，华东医药在深交所互动易回应投资者称。
此外，中国专利将于2026年到期的司美格鲁肽，在华东医药于2021年6月10日递交了专利无效申请后，被国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利CN200680006674.6全部无效。这预示着国产司美格鲁肽极有可能在2026年之前进入市场。目前，九源基因、中美华东、丽珠集团已经在跟进研发，但当前适应症暂未涉及肥胖，进展最快的为九源基因，已进入3期临床阶段。
钛媒体App制图，数据来源：医药魔方、国金证券研究所
可以预见，随着中国乃至全球超重和肥胖人群的不断增加，合规的减肥药市场将是一片蓝海。GLP-1受体激动剂类药物作为降糖药的热点开发方向，叠加GLP-1的潜在减重效果催生旺盛的市场需求，具有优势效果、安全性高的减重药物将成为下一款重磅炸弹。
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