本文来自微信公众号：阿基米德Biotech（ID：ArchimedesBiotech），作者：阿基米德君，原文标题：《被低估的诺诚健华》，头图：视觉中国
10月以来，我们已见证创新药投资的高弹性魅力，而纵览港股、科创板，兼具高弹性、高确定性的创新药企是极为稀缺的。
诺诚健华即为其中之一。
市值高于大部分18A公司，持有现金及等价物超过92亿元（截至三季报），首个商业化产品奥布替尼今年1-9月奥布替尼销售额4亿元，同比增长129%。
这些闪光点仅是浮出水面的冰山，奥布替尼的成就并不止于血液瘤，诺诚健华的大品种也不限于奥布替尼。
与百济神州相比，诺诚健华更为内敛，但都远离同质化竞争、跟随式创新的层面，是创新药中的高段位公司，能够前瞻性卡位大靶点，做到差异化和商业价值双赢。
诺诚健华还有一个特点是踏实，立足于基础科学和临床科学的扎实研究，药物临床数据一向优秀，体现出良好的安全性和有效性。
诺诚健华管线 据官网
一、BTK挑战自免疾病
全球首个上市的BTK抑制剂伊布替尼，2021年全球销售额高达97.77亿美元。据弗若斯特沙利文，2025年BTK抑制剂市场空间将达到200亿美元。
把BTK在血液瘤的奇迹复制到自身免疫疾病，还没有适应症成功获批的先例，探索first-in-class难度是顶级的，过程注定艰辛。
诺诚健华加入跨国药企BTK抑制剂挑战自免疾病的行列，奥布替尼治疗SLE（系统性红斑狼疮）Ⅱ期结果积极，成为唯一在Ⅱ期SLE试验中显示出疗效的BTK抑制剂，即将在中国进入下一步临床。
据Rheumatology 期刊中数据，中国SLE 患者数量2020年已增至104万人，目前尚无根治的疗法。据奥布替尼治疗SLE的IIa期临床试验数据，患者在接受奥布替尼每日给药12 周后，SRI-4应答率明显高于只接受现行标准治疗（如皮质类固醇、抗疟药、免疫抑制剂）的患者，患者总体耐受性良好。
目前奥布替尼在SLE、MS（多发性硬化症）、ITP（血小板减少性紫癜）、NMOSD （视神经脊髓炎）四个自免适应症上有布局。
由于自免疾病属于慢性病，需长期服药，对安全性有更高的要求，在臻选化合物的环节，诺诚健华已做严苛的筛选，奥布替尼选择性更高，毒副作用降低，生物利用度更高，每日低剂量用药仍可维持更高的血浆暴露量。
据相关文献报告的竞品 BTK 抑制剂的数据，奥布替尼用于治疗 B 细胞淋巴瘤的临床试验的不良事件发生率低于伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼，尤其是未出现与奥布替尼的使用有关的任何严重房颤，具有更高的安全性。基于上述安全性优势，以及奥布替尼在 SLE 患者中展现出的良好的安全性，奥布替尼有望成为 B 细胞淋巴瘤及自免疾病的基石用药。
奥布替尼血液瘤超千人的临床试验中均未发生肝毒性现象，其自身靶点选择性好、无生殖毒性，相比于已上市的BTK抑制剂更适合自免疾病治疗。赛诺菲BTK抑制剂Tolebrutinib，通过与FDA沟通和对试验修正，clinicalclinicaltrials.gov官网显示10月份MS和重症肌无力III期试验均恢复入组。奥布替尼MS II期绝大多数患者均用药超过70天，将正常进行试验，后续临床试验中可通过入组基线排除、提高监测频率等措施，将与FDA紧密合作以解决问题。
二、低调与高光
素来在并购上大开大合的武田制药，本月以40亿美元首付款收购Nimbus TYK2小分子抑制剂NDI-034858。
这意味着日本制药巨头可能已找到下一个有前景的新产品，而诺诚健华原本低调的管线角落瞬间被照亮。
根据协议，武田还将在实现40亿美元和50亿美元的年净销售额时，分别支付10亿美元里程碑式付款，TYK2抑制剂为何具有如此巨大的商业价值？
JAK抑制剂被视为药王阿达木单抗（Humira2021年销售额206.96亿美元）的替代者，而TYK2又被认为是JAK抑制剂的下一站。作为JAK家族成员之一，TYK2可最大程度减少前两代JAK 抑制剂的潜在副作用。
TYK2参与多种细胞因子IL-23、IL-12、I 型 IFN 的信号传导，并介导下游的STAT 磷酸化，为自免疾病和炎症性疾病治疗带来一种更安全、更有效的治疗选择，可广泛用于斑块状银屑病、头皮银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎、克罗恩病和溃疡性结肠炎，可谓广谱+精准兼得。
诺诚健华拥有国内最强、最快的TYK2 抑制剂组合。ICP-332已进入二期临床，适应症为特应性皮炎（AD），国内AD存量患者 7000 万，1/4为中重度需要药物治疗；ICP-488是一款新型口服TYK2变构抑制剂，正在开展针对银屑病的一期临床开发，我国有超过650万名银屑病患者，尚无法治愈，持续存在的炎症反应还可能导致如关节炎、心血管疾病一系列并发症发生。
在实体瘤领域，诺诚健华广泛布局7个靶点的候选药物，其中两款临近商业化。pan-FGFR（ICP-192）胆管癌已进入关键性注册二期临床，预计 2024 年上市，据西部证券测算，胆管癌、UC、NPC 三个适应症销售峰值 7.77 亿元。诺诚健华正致力于推进泛TRK 抑制剂 ICP-723 进入关键性注册临床二期，预计以 NTRK 融合突变申请篮子适应症，值得一提的是，ICP-723已经在青少年（12周岁到18周岁）患者中开展临床研究，也将拓展至儿童患者（2周岁到12周岁）。预计 2025 年上市，据西部证券测算，销售峰值 23.72 亿元。
国内有2款 进口TRK 抑制剂今年获批，为恩曲替尼（罗氏）、拉罗替尼（拜耳）。恩曲替尼在美国的治疗价格为每月17050美元，一年花费约204560美元，在我国，恩曲替尼税后价格为人民币37000元/盒。拉罗替尼在美国的定价为每月3.28万美元，年费约为39.36万美元，如在我国纳入医保可能降到人民币30万元以内。
亟待国产自主研发TRK 抑制剂上市让价格变得亲民。
三、基本盘稳固，又有可塑性
医疗器械属于积累式创新，3岁看老，成长轨迹相对固化，而创新药的迷人之处在于成长空间的开放性。
当诺诚健华从Incyte公司引进CD19单抗Tafasitamab 大中华区权益，有多重维度的意义，既完善血液瘤领域，特别是DLBCL的商业化产品矩阵，又从小分子领域拓展到大分子生物药，还以license-in为补充拓展多元化方向。
DLBCL（弥漫大B细胞淋巴瘤）是最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，全球每年约有 15 万人被诊断为 DLBCL。据弗若斯特沙利文，在中国和全球分别有超过20万和近100万DLBCL存量患者，市场空间不亚于SLL/CLL。
目前DLBCL一线 R-CHOP 疗法失败/耐药后的治疗手段相对有限。诺诚健华在 DLBCL上布局4款产品，覆盖一线和后线，覆盖多个靶点或基因型。
CD19单抗Tafasitamab 在欧美已获批用于治疗 r/r DLBCL（联合来那度胺），Tafasitamab已经在博鳌获批使用，首例患者在治疗2个周期后疗效评估达到完全缓解（CR），香港也是获批在即，将惠及大湾区患者。CD19 单抗竞争格局良好。除Tafasitamab外，全球范围内仅有一款CD19单抗获批上市，为Viela Bio的伊奈利珠单抗（翰森制药拥有中国权益），目前仅在自免领域获批。针对 CD19 靶点的其他治疗手段还包括CD19/CD3 双抗、ADC和 CAR-T疗法，目前只获批用于末线血液瘤，且定价高昂。
奥布替尼一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）MCD亚型的III期注册研究顺利推进，其真实世界研究结果优异，一线和二线治疗的完全缓解率（CRR）分别为75.00%和66.67%。
ICP-B02 是由诺诚健华和康诺亚合作开发的一款CD20xCD3双抗，正在中国开展治疗CD20+B细胞血液瘤的临床研究。
新型靶向蛋白降解剂ICP-490已获批临床，正开展治疗多发性骨髓瘤（MM）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）的临床试验。
仅在DLBCL适应症上，诺诚健华尝试了4种药物类型，包括小分子抑制剂、单抗、双抗、靶向蛋白降解剂，体现做强基本盘的气魄，更展示出拓宽能力边界的勇气。
奥布替尼销售收入，已能覆盖销售费用，并接近于研发费用，仍然处于爬坡初期，血液瘤多个一线适应症待批，自免适应症正在突破。
诺诚健华仅靠奥布替尼，就能接近于开支平衡。庞大的现金储备，支持进行更多前沿探索。只要活得足够久，就会有奇迹，高确定性+可塑性，通过自研或合作，5年后公司面貌可能完全不一样。
本文来自微信公众号：阿基米德Biotech（ID：ArchimedesBiotech），作者：阿基米德君
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