在分析这个问题前,我们先来了解中国医学科学院蒋建东院士介绍的阿兹夫定的来历、进展、药效和优势特点。
1、阿兹夫定是什么药物?它对抗新冠的药效如何?目前研发进展如何?
阿兹夫定,是新型核苷类抗病毒药(口服,每天3-5mg)。2021年7月被国家药监局批准上市,用于艾滋病治疗,安全性好。2020年2月发现抗新冠病毒,同年4月被国家药监局批准抗冠三期临床。
根据二期临床的结果,阿兹夫定口服用药3-4天转阴,平均用药时间6-7天,平均9天出院。重症与轻症的治疗效果相似,对多日用其他药物无效的病人同样有效。
阿兹夫定在中国、俄罗斯、巴西三期临床已经结束,现在在报批医药审中心,预期它会成为一个有效和新机理的抗新冠药,希望它成为中国科学抗疫的一个新兵。
2、阿兹夫定的有何优势特点?
特点一,口服,且体内测定效果好。
瑞德西韦是静脉注射100毫克,而阿兹夫定是口服5毫克。体外测定的结果显示,阿兹夫定的药效不如瑞德西韦,比后者差好几倍;但是体内的测定结果,阿兹夫定比瑞德希伟要好。原因是,阿兹夫定是一个前药,进入体内代谢,必须经过磷酸化才能抗病毒,它只在胸腺发生磷酸化。
这也给我们了一个重要提示,这是一个从化学治疗转化到免疫治疗的过程,一个治标,一个治本,标本兼治。
特点二,与可利霉素联合使用,形成双保险。
可利霉素,2019年批的一个广谱药,主要是抗细菌、衣原体、支原体感染。后来发现它抗RNA多聚酶的表达,是新机制(部分发表)。我们认为,如果阿兹夫定和可利霉素联合使用,可能可以形成双保险。
另外,还能控制继发性感染。新冠是从病毒开始的,后面还有细菌感染。对此,如果两个药联合使用,治疗效果可能更好。
所以,阿兹夫定和可利霉素的联合使用,可能既实现对新冠病毒的两个作用机制的控制,又实现对继发感染的控制。
目前,阿兹夫定做的研究进入后期了。可利霉素的三期临床还没有结束,正在美国开展三期临床,做了不到100人,还要等一等。
特点三,可用来进行防控结合。
阿兹夫定也已经在很多地方用于预防,人群密集区域比如医院、高铁站、飞机场,给高危和非高危人群带来防护。
那么,阿兹夫定的生产难度,以及它能利好哪些企业?我们从真实生物的会议纪要以及医药行业专家对此的分析中做了进一步了解。
3、阿兹夫定的生产难度如何?可能为其提供原料药的企业有哪些?
根据真实生物的电话会议纪要,阿兹夫定原料药有20多步反应,工艺复杂、流程长,60吨原料才能生产出1吨原料药。目前原料药的价格大概是150万/Kg,未来大规模扩产之后,会降下来,大概降到40万/kg左右。
目前,真实生物初步沟通了三家原料药供应商(但是都还没有签订正式的合同):拓新药业、奥翔药业、博腾药业。他们都在扩张原料药产能。其中,对于拓新药业和奥翔药业,从它们2020年的年营收和净利润来看,公司规模都不大,预计新冠原料药的订单,会给对带来显著的业绩增量。
4、阿兹夫定能给真实生物带来多大利润?
对比辉瑞Paxlovid的价格是2300元/盒,且产能有限,很难作为国内常备药大规模投入使用;已上市的阿兹夫定作为艾滋病药物售价是25.86元/mg(片),按照5mg/天的用量,单日支出在100元以上,每瓶价格也有将近900元左右。
根据二级市场医药行业研究专家高翼估计,从目前临床需求较大的成熟药物市场对比来看,新冠口服药这种“用量大、需求迫切”的产品,大概率会受到医保主导和政府指导价格。
同时,高翼还表示,“但这并不意味着真实生物没有利润可赚。全国性的规模之下,净利率再低,最终的总和都不是一个小数目。而且,全国性的采购,能够解决真实生物的渠道问题——公司不需要从0到1去搭建商业化渠道,这对于一家初创型公司,是一块不小的成本。虽然目前阿兹夫定原料药价格不算低,降价空间有限,但假如阿兹夫定真的获批,并且大规模投入使用,政府层面大概率也会对上游原材料价格进行干预,规模效应之下,作为药物研发商,不至于因为终端压价叠加上成本高企导致的利润率走低,这一块的增量对于公司发展肯定能起到一个关键推动作用。”