分析这个问题,我们从以下几个方面来思考:
1、严格来讲,是否单剂HPV疫苗可提供与标准三剂方案完全等同的宫颈癌保护作用?
2、WHO宣布该消息的原因是什么?
3、这个消息是否会给HPV疫苗企业的业绩带来影响?
4、还有哪些方面支撑HPV疫苗企业的业绩增长?
1、严格来讲,是否单剂HPV疫苗可提供与标准三剂方案完全等同的宫颈癌保护作用?
专业人士表示,根据2022年4月11日WHO会议:接种1剂HPV疫苗,可以产生2-3次同样的免疫效果,这个结论是综合既往的研究得出的,具有比较强的可靠性。
然而,这项研究用的是接种1针HPV疫苗后18个月的数据,缺少更长期的数据观察。HPV疫苗的完整临床试验周期长达5~8年。而且,标准应当是HPV是否还存在持续性感染,不是大众更为关注的是否得了宫颈癌或癌前病变。由此看来,这项研究对宫颈癌的保护作用尚不明确。
专家认为,关于宫颈癌疫苗最重要的两点:第一点是,在最优先人群(9-14岁女性)接种;第二点是,接种了疫苗并不能代替宫颈癌筛查,对于有性生活的女性,应该按照规定,定期做宫颈癌筛查(TCT和或HPV),至少要做TCT。因此,接种了HPV疫苗不意味着自此可以高枕无忧。
有关人士表示,疫苗的接种方案应该根据严格的科学证明。针对中国人群的两剂次接种、单剂次接种、或其它未经监管机构批准的免疫程序的有效性及安全性,还有待进一步证实。
2、WHO宣布该消息的原因是什么?
免疫战略专家组(SAGE)表示,提出这一建议是基于公共卫生方面的考虑:从预防单位数量的癌症病例所需要接种的疫苗剂数来看,单剂的接种方案更为高效。
HPV是导致宫颈癌的主要原因,而目前宫颈癌是全球女性中第四常见的癌症,绝大部分患者来自中低收入国家。2020年,WHO提出了宫颈癌清除计划,其中包括了在2030年前全球90%的15岁以下女孩完全接种HPV疫苗等目标。但目前全球HPV疫苗的接种率还较低,尤其是在经济较为落后的国家。
WHO助理总干事Nothemba(Nono)博士表示,2020年全球2针接种率仅13%。影响其覆盖率的主要因素包括供应挑战、成本较高等,而单剂次疫苗的选择成本更低、资源密集度更低且更易管理,有利于多个年龄组的女性提高HPV疫苗的覆盖率,并将财政和资源用到其他卫生事项。
3、这个消息是否会给HPV疫苗企业的业绩带来影响?
有机构认为,即使接种程序由三针改为两针,行业渗透率以及可及性的提升能有效填补市场,有望带来第三世界相关国家对HPV接种的旺盛需求。
不过,如果中国采用SAGE推荐的不同年龄的接种方案(对于9~14岁女孩这一主要目标接种人群,可接种1或2剂;15~20岁的女性可接种1或2剂;21岁及以上的女性接种2剂,间隔为6个月),国内HPV疫苗未来的市场需求量或面临一定程度的下降,从而给HPV疫苗整个产业链带来影响。
HPV产业链包括:上游,HPV疫苗研究商、HPV供应商(HPV原材料、生产设备、耗材)。中游,HPV疫苗生产商、HPV检测商,代表公司前者有默沙东、GSK、万泰生物、沃森生物、康乐卫士等,后者有华大基因、凯普生物等。下游,HPV疫苗代理商、终端销售机构(疾病控制中心、接种单位)、医院和消费者,代表公司有智飞生物。
以中游的HPV疫苗生产商万泰生物为例,2021年万泰生物公司业绩快速增长的主要原因是公司二价HPV疫苗持续放量,因而疫苗产品的收入及利润高速增长。其中,疫苗产品收入为33.63亿元,同比增长288.49%,占总收入的58.48%,是公司收入增长的最大驱动因素。
万泰生物的二价HPV疫苗目前按照9-45岁女性为3剂次(9到14岁女性可2剂次)的接种程序进行接种。4月14日,万泰生物公告称在目前国家药监政策下,如进行接种剂次等变更,需要履行一系列临床、数据支持及注册变更手续,需要一定时间,短期内对公司经营业绩没有重大影响。多位国内企业人士也表达类似观点。有学者认为,对于默沙东等全球疫苗企业而言,两三年内改变接种程序的可能性也较小。
但万泰生物也表示,未来不排除世卫组织和国内政府积极推动1剂次或2剂次接种免疫程序。若现有厂家以及新进入者通过临床试验以及注册变更等获批注册许可,在国内或境外推动1剂次或2剂次接种免疫程序,将对整个宫颈癌疫苗的市场供应和接种免疫产生较大影响。
4、还有哪些方面支撑HPV疫苗企业的业绩增长?
目前全球获批的HPV疫苗只有5款,分别是默沙东的四价及九价HPV疫苗(智飞生物独家全权代理)、葛兰素史克的二价及四价HPV疫苗、万泰生物的二价HPV疫苗以及沃森生物刚刚获批的HPV疫苗。
智飞生物,2021年依靠代理默沙东的HPV疫苗预计营收超300亿元。主要收入来源于5种代理产品(收入占比86.79%),包括:默沙东四价HPV疫苗、九价HPV疫苗、五价轮状疫苗、23价肺炎疫苗、灭活甲肝疫苗。其次,自主产品收入占比为12.63%,自研主力品种是多糖疫苗,厂家还有沃森等公司,其中智飞的占比居首。
智飞生物的工作人员表示,WHO公布的这一消息确实会给公司进口默沙东四、九价HPV疫苗带来一点影响,但是智飞生物的主要来源,不是默沙东疫苗这项,而是其下的两个全资子公司的疫苗产品。一个是,安徽智飞龙科马公司的重组新型冠状病毒蛋白疫苗 (CHO细胞),收入占比比较大,因为现在新冠疫苗免费接种,最近又提倡用重组蛋白疫苗进行序贯接种,免费纳入公共项目中,回款也快,这个是现在智飞的主要收入来源。另一个是,北京智飞绿竹公司,主要生产流脑系列疫苗产品,一直是智飞的主要产品,卖了很多年了。
万泰生物,二价HPV疫苗馨可宁是我国首个自主研发的宫颈癌疫苗。产能方面,据今年4月披露,公司已经具备年产3000万支2价HPV疫苗的生产能力,公司还定增募资11亿元将九价疫苗的设计产能增至6000万支。
值得注意的是,万泰生物的自主产品主要是诊断试剂,收入占比83.77%。主要包括:酶联免疫(40.4%)、化学发光试剂(19.84%)等。因新冠肺炎疫情反复发作,境外检测需求大幅增加,万泰生物的新冠原料销售和境外检测试剂出口收入实现快速增长。体外诊断产品收入为23.39亿元,同比增长58.97%,占总收入的40.68%。此外,还代理美国伯乐的乙肝、艾滋病诊断试剂。
沃森生物,产能方面,公司表示已经建成了年产能达3000万剂二价HPV疫苗的生产基地。收入主要来自于自主生产和研发的疫苗,占比97.57%。包括:13价肺炎球菌多糖结合疫苗(2020年上市,目前正在快速放量)、23价肺炎球菌多糖疫苗、b型流感嗜血杆菌结合疫苗等。
同时,国内企业也纷纷布局出海。2021年10月,万泰生物馨可宁正式通过世卫组织的预认证(PQ认证),可供联合国系统采购。康乐卫士通过和俄罗斯制药的合作,预计于2024年实现九价HPV疫苗在俄罗斯获批上市。其他HPV疫苗厂家还将目光放在了是泰国、尼泊尔、菲律宾、埃及、墨西哥及若干个Gavi(全球疫苗免疫联盟)国家。
未来,男性群体或将成为HPV疫苗的增量市场。默沙东去年9月就提交了针对男性用户的九价HPV疫苗大规模临床试验申请,康乐卫士针对男性的九价疫苗,也进入了Ⅰ期临床阶段。
然而,HPV疫苗的研发之路并不平坦,受限于技术壁垒和经验积累,长期投入研发HPV疫苗的企业将更具竞争优势。从疫苗产品的临床阶段到上市,万泰生物的二价HPV疫苗用了近18年,沃森生物用了11年,积累的经验无疑有助于它们在其他HPV疫苗产品的布局和研发。