出品 | 妙投APP
作者 | 王路泰
头图 | 视觉中国
近日，世界卫生组织免疫战略咨询专家组会议对1剂次HPV疫苗接种的证据进行了审议。专家组认为：只接种1剂次HPV疫苗，可以产生和2-3剂次可比的免疫效果，有效预防由HPV感染引起的宫颈癌。
受此消息影响，4月14日默沙东HPV疫苗国内的代理商智飞生物盘中一度大跌逾18%。
众所周知，默沙东的HPV疫苗需要接种三针。如果都改为接种一针，那么HPV疫苗未来的需求量将会受到极大的影响，并因此影响到代理商智飞生物的利润。
但是在我们看来，更改接种针剂次数需要进行临床试验并经过监管机构的审批，在短期内不会发生改变，而且企业也没有动力来推进这样的临床试验。
具体到智飞，其代理的默沙东四价和九价HPV疫苗处于供不应求的状态，国内的需求量短期内不会受到影响。公司股价的下跌更多的是资金避险导致的，投资者不必过分担忧。
本文核心看点：
1.更改接种针剂次数需要进行临床试验并进行审批，HPV接种短期内不会发生改变；
2.默沙东四价和九价HPV疫苗处于供不应求的状态；
4.重组蛋白疫苗有望被纳入新冠序贯接种，放量可期。
更改接种针剂次数需要进行临床试验
世界卫生组织提出2030年在全球消除宫颈癌计划已经很多年了，但是全球适龄女性HPV疫苗的接种率一直没有明显提高，比之前计划滞后很多。这其中一个比较重要的原因就是全球HPV疫苗产量无法满足需求。
按照原来的接种方案，女性人群需要接种2-3剂次，这导致接种的成本较高，组织难度增大，对疫苗的需求也会很大，因此WHO希望加大产能供应或提高人口覆盖。
世卫组织免疫战略咨询专家组在审查了有关单剂HPV疫苗接种计划效力的新证据后，建议采用：9-14岁女性（最优先人群）接种1剂次或2剂次；15-20岁女性接种1剂次或2剂次；21岁以上女性接种2剂次（间隔6个月）的免疫程序。
但实际情况是，一款疫苗产品免疫程序的变更需要很多的临床数据验证积累，比如在大样本临床中观察1针或2针法接种后的免疫效果，以及疫苗保护周期是否与现有免疫程序出现明显变化，未来是否需要进行加强免疫等细节，因此耗时很长。
如果把说明书修改到1针次，药监部门会要求厂家完成全部三期临床试验。要证明1针确实能起到跟2针、3针一样的保护效果，临床时间至少也得5年才能做得到。因此要在短期内修改接种方式并不现实。
此外，这种临床试验的发起方都是疫苗生产企业。对于这些疫苗企业来说，进行这种临床试验既要花费大量的资金，又不能获得额外的收益，实操层面上企业的意愿也较低。
国内的医疗专家对更改接种针次也持谨慎态度。近日，有记者专门采访了中国优生科学协会阴道镜和宫颈癌病理学分会(CSCCP)主任委员魏丽惠教授。在采访中，她也明确表达了HPV的接种程序目前缺乏临床数据的支持，目前仍然需要全程三剂接种。
由此可见，短期内改变HPV疫苗的接种针剂次数并不现实。
默沙东的四价和九价HPV疫苗目前供不应求
目前我国HPV疫苗的接种率仍然比较低。截至2021年底，HPV疫苗国内累计批签发量仅6200万瓶/支，折合2000万份（3针/人份）。而我国9-45岁女性人口数约为3.8亿人，2021年HPV疫苗在适龄女性渗透率仅为7%左右，远低于国外60%-80%接种水平。行业未来有10倍左右的成长空间。
从防控角度来看，消除宫颈癌的关键措施是在9-14岁女孩中接种宫颈癌疫苗。而目前国内的疫苗接种人群主要为30岁以上女性，宫颈癌预防重点人群9-14岁女性比较少。为了积极实现这一目标，广东、济南、成都等多地出台给予适龄女性接种HPV疫苗的相应优惠政策，预计后续还会有更多省市加入。
但是目前HPV疫苗仍然非常紧缺，尤其是进口的四价和九价苗，更是供不应求。
HPV种类繁多，目前已知HPV病毒种类超100种亚型，不过其中仅少数为高危型HPV病毒。HPV16和18是最主要的两个高危型HPV亚型，二者合计与70%的宫颈癌相关，而HPV31、33、45等其他高危HPV亚型与20%左右的宫颈癌相关。
目前全球已上市HPV疫苗主要分为三类，分别为二价HPV疫苗（HPV16、18），四价HPV疫苗（HPV6、11、16、18）以及九价HPV疫苗（HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58）。二价、四价疫苗能够对70%左右的宫颈癌产生预防效果，九价疫苗能够对90%的宫颈癌产生预防效果。
随着宣传教育的加强，同时得益于政府相关政策的支持，居民对HPV疫苗的接种意识也在逐步增强。而目前国内HPV疫苗的接种率仍处在低位，巨大的市场空间提升了对HPV疫苗的旺盛需求，尤其是防控能力更好的高价苗，更加紧缺，而目前国产的疫苗只有二价苗。据医疗机构反映，国内排队接种默沙东疫苗的客户已经排到了2024年。
在如此旺盛的需求推动下，默沙东的HPV疫苗仍将持续放量。
据默沙东中国消息，2022年第一季度，默沙东的四价HPV疫苗的批签发量同比去年增长近70%、九价HPV疫苗的批签发量同比去年增长近280%。默沙东未来将继续加大对中国市场的供应，并为智飞带来更大的业绩增量。
重组蛋白疫苗有望被纳入新冠序贯接种，放量可期
除了代理HPV疫苗获得现金流之外，公司也在积极进行自主产品研发增强自身实力。
2007年至今，公司自主研发的A+C群脑膜炎球菌多糖结合疫苗、ACYW135流脑多糖疫苗Hib疫苗、AC-Hib三联苗等先后获批。截止2021年中，公司的自主产品已经占到总收入的近一半。考虑到自主产品的毛利率更高（86.88% VS 33.99%），其在公司整体业绩中占比更高。而且公司的重组蛋白疫苗有可能为公司带来新的业绩增量。
随着新冠病毒的不断变异，接种疫苗后体内的中和抗体也在持续衰减，新冠疫苗未来仍需要接种。同源加强针到达一定次数后边际效果递减，序贯接种就变得很有必要。
序贯接种是指间隔接种(交替接种)不同技术路线的同种疫苗，这种接种方式可以克服单一疫苗的不足，诱导更强的细胞免疫，在加强免疫过程中展现出更好的免疫原性，有望成为后续新冠疫苗接种方式的主流。
根据临床数据显示，灭活+重组蛋白疫苗、灭活+重组腺病毒载体疫苗的序贯接种产生的中和抗体水平较灭活同源加强显著提升，更符合我国当前情形下新冠疫苗接种建立免疫屏障的真实需求。
钟南山此前也表示“我自己打的第三针是智飞的重组蛋白新冠疫苗。”
由此可见，智飞生物有望受益于未来的新冠序贯接种。
整体来看，更改HPV疫苗的接种方案短期内不会落地，因而对智飞生物的代理收入也不会造成影响。对智飞来说，代理HPV疫苗仅仅是公司整体收入中的一部分，公司的自主产品（尤其是重组蛋白新冠疫苗）未来仍有比较强的增长能力。公司的景气度依然很高。
妙投认为，此前智飞生物的大幅下跌有可能是资金避险导致的，投资者对此不必过分担忧。
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