出品 | 妙投APP
作者 | 王路泰
头图 | 视觉中国
2020年的新冠疫情，使得mRNA疫苗这种新型的疫苗技术受到了广泛的关注。
传统的疫苗是由小剂量或灭活的整个致病生物体或其产生的蛋白质组成。通过将其导入人体，疫苗可以激发免疫系统作出反应。与此对比，mRNA疫苗则是通过诱导人体产生部分病毒蛋白而发挥作用。
通过让人体自身产生病毒蛋白，mRNA疫苗削减了部分制造过程，因而比传统疫苗更容易、更快捷。
mRNA疫苗的成功带火了基因治疗领域，最近两年资本市场对基因治疗行业的投融资金额也在快速增长。
基因治疗行业当前处于什么样的发展阶段，投资这个领域的关键指标是什么？行业当前还面临着什么样的难题？接下来妙投就给大家详细介绍一下基因治疗这一深受市场关注的行业。
本文核心看点：
1.基因治疗目前尚处于萌芽期，参与企业较少；
2.基因治疗药物目前存在商业化难题，投资机会在上游CDMO企业。
基因治疗行业目前尚处于萌芽期
基因治疗指的是将外源正常基因导入到靶细胞内，校正或置换致病基因的一种疗法。通过这种疗法，目的基因在细胞中得到表达，起到治疗疾病的目的。
从上世纪七十年代基因治疗的概念被提出以来，直到2012年才有一款真正意义上的基因治疗产品获批上市，基因治疗真正用于疾病治疗的时间还比较短。
与化学药和抗体药物相比，基因治疗产品尚处于萌芽阶段，参与企业较少，研发处于早期阶段。根据PharmaProject发布的报告，2020年全球基因治疗在研管线1300余个，69%的产品处于临床前研究阶段，只有25个产品推进到了临床III期阶段。
基因治疗与其它药物发展周期比较（资料来源：Frost & Sullivan）
波士顿咨询的数据显示，全球基因治疗产品2021年的市场规模预计为23亿美元。未来五年，市场将快速增长到240亿美元，复合增速达到59.8%。这是一个五年超十倍的高增长行业。
我国在基因治疗领域虽起步稍晚，但已迅速发展为全球最主要的基因药物研发市场之一，累计临床试验数量仅次于美国，居于全球第2位。国内进入临床的基因治疗产品以临床I期居多，临床II期及之后相对较少。
国内基因治疗企业数量不多，博雅辑因是行业中的领军企业，此外还包括纽福斯、苏州瑞博、海昶生物、圣诺制药、中美瑞康、吉迈生物等。在这些基因治疗药物的上游，还有一些从事基因治疗CRO/CDMO的企业，代表性企业包括和元生物、康霖生物以及药明康德、博腾生物。
基因治疗的治疗机制和技术路径各异，基因导入技术更加成熟
从治疗机制来看，基因治疗主要通过三种机制发挥作用：基因增补、基因抑制和基因编辑。基因增补（也称为基因导入）是指将正常的基因引入人体，来帮助治疗疾病；基因抑制是指引入一段抑制片段，使无法正常工作的致病基因失活；基因编辑是指将致病基因替换为该基因的健康拷贝。
在临床使用中，基因导入和基因编辑是两种最主要的治疗方式。
基因治疗的分⼦机制（资料来源：兴业证券）
基因导入是最早使用的一种治疗方式。它的设计理念，简单来说就是“缺啥补啥”。既然是因为基因缺陷导致了功能丧失，那么放一段正常的基因到人体内，进行正常表达，就能治疗相应的疾病了。
首个基因治疗产品Glybera就是这样一款产品，用于治疗脂蛋⽩脂肪酶缺乏引起的严重肌⾁疾病，售价⾼达120万美元。这种药物利用腺相关病毒（AAV），将⼈脂蛋⽩脂肪酶（LPL）基因重新放回患者的肌肉细胞中，从⽽缓解病情。
这种思路在治疗因为基因突变导致的功能丧失类疾病是有效的。但是，如果基因变异导致人体获得了某种不该有的新功能，或者是增强了原本就有的新功能，“缺啥补啥”的方法就束手无策了。
而基因编辑这种更精密的“手术”就可以解决这样的问题。
基因编辑的整个过程分为三个环节：首先是定位出现错误的片段，然后将错误的片段剪下，最后进行同源修复 (HDR)或者非同源修复 (NHEJ) 。这种治疗方式更加精确，能解决许多传统基因治疗所解决不了的问题。
对比一下这两种治疗方式，基因导入技术相对成熟，但只能针对功能缺失性疾病，应用范围受限；而基因编辑技术方式更灵活，可以永久改变基因，从而在根本上治愈疾病，但是技术尚处于初期阶段。
基因治疗的技术路径种类非常多，根据治疗途径大致上可以分为两类：体外治疗和体内治疗。
1）体外基因治疗：指将患者的细胞在体外进行遗传修饰后返输回患者体内。⽐如于2017年获批的Kymriah，就是这样一种基于慢病毒载体的体外基因疗法。这种产品可以用来治疗难治或复发性B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL）。
2）体内基因治疗：指将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内，从而发挥治疗作用。2019年经FDA批准的Zolgensma，就是这样一种产品。Zolgensma是一种基于腺相关病毒载体的体内基因疗法，用于治疗脊髓性肌肉萎缩症（SMA）。
Zolgensma上市时定价为212.5万美元，号称全球最贵药物，目前已成为全球最广泛使用的基因疗法。
体外基因治疗和体内基因治疗过程示例（资料来源：Frost & Sullivan）
体外基因治疗的过程可以简单总结为“来自人体-体外处理-体内治疗”。在治疗过程中，所有的基因操作都发生在身体以外。这样做的好处是安全性，医生完全可以在把细胞输回人体之前，通过取一点样本进行一下检测，就可以知道基因手术的治疗效果如何。这样还可以不断提高治疗的效果。而且体外治疗还可以减少外源DNA给人体带来的难以预料的危害。
而体内治疗方式则可以用于一些不能被取出体外进行处理的基因缺陷，这种治疗方式可以归纳为“体内处理-体内治疗”。这种方式更加便捷、高效，对技术的要求也更高。实际上，第一个基因治疗药物Glybera就是属于“体内处理”的类型。
基因治疗行业目前仍面临诸多的挑战
基因治疗方式虽然从原理和技术上是可行的，但是在实际应用中仍然受到了诸多的限制。
首先，基因治疗目前仅适用于少数的单基因遗传病。对于那些多基因导致的更复杂的疾病，单单搞清楚这些致病基因之间的复杂关系就是异常困难的事了。要对患者体内的多个基因进行精准治疗，在当下并不具备可行性。
其次，基因治疗适用的人体组织还比较少。无论是肌肉还是眼球，这些组织在人体内都是相对独立、简单的。对于一些更复杂的人体部位，比如心脏、血管等，治疗的难度更大。
再次，基因治疗目前仍面临着诸多的技术挑战，整个过程效率比较低，脱靶率高，并由此带来很大的安全性问题。
（资料来源：BCG）
最为重要的是，基因治疗的成本太高，远远达不到普通人接受的水平。其中除了技术问题，最为关键的是个性化治疗方案的成本高昂。
由于不同的患者年龄、种族、性别，发病部位和疾病类型各不相同，每一个患者都需要个性化的方案。不同的患者之间没有办法共享医疗资源，这就导致了基因治疗的经济压力非常沉重。
如果能消除基因治疗的个性化标签，经过基因编辑的同一批细胞就可以用在不同的患者身上。医药企业才能大批量生产能用在不同患者身上的普适药物，而不是像现在一样针对每个患者都设计一套独特的治疗方案。这才是基因治疗药物真正的商业化时代。
因而从当前时点来看，基因治疗行业的投资机会在上游的CDMO企业，药明康德和博腾股份是该领域目前的领军企业。
这两家上市公司的股价从2021年下半年开始出现调整，药明康德的调整幅度尤其明显。从两家公司2022年的业绩预测来看，市盈率已经回落到40倍PE水平，PEG也下降到1附近。
在当前位置，这两家公司有比较好的投资价值。虽然短期内CXO板块由于机构持仓比较拥挤，出现了调整，但行业的景气度依然处于高位。相关的上市公司股价经过充分调整后，仍有持续向上的动力。
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