出品 | 妙投APP
作者 | 张贝贝
头图 | 视觉中国
核心看点：
阿兹海默患者人群庞大，近期靶向Aβ方向迎来突破；
阿兹海默药物领域、诊断领域布局企业均有交易性机会。
近期阿兹海默领域好消息频频传来，引起市场关注。
先是卫材/渤健的AD新药仑卡奈单抗于今年7月获美FDA完全批准，激发了药企热情；再是，礼来首席科学官“极度乐观”地表示，阿兹海默病治疗将迎来重大突破，这种药物将可能成为下一个类似“GLP-1”的热点。
阿兹海默病是最常见的痴呆类型，而且随着老龄化时代的到来，阿兹海默的发病率越来越高，需求大；同时，市场对于阿兹海默疾病认知度高，要是药物疗效好有望成为爆款产品。
在上述背景下，资本市场反复活跃。8月25日至今，阿兹海默指数涨幅达25.8%。
那么，国内阿兹海默是否具备产业投资机会？
（资料来源：Choice数据）
一、阿兹海默患者人群庞大，近期靶向Aβ方向迎来突破
阿兹海默病（Alzheimer’s Disease，AD）是最常见的痴呆类型，占比65%。典型症状是记忆减退、疲乏、焦虑消极情绪、生活不能自理等。
阿兹海默病虽不会直接导致人死亡，但大多数患者在疾病晚期会因为肺部感染、泌尿系感染等并发症而死亡，已成为致死率排名前5的疾病。据国金证券研报，过去30年间,我国因阿兹海默导致死亡的顺位从1990年的第10位上升至2019年的第5位。
目前，全球痴呆患者约5500万人，2050年预计将达到1.39亿人。根据《The China Alzheimer Report 2022》显示，目前中国60岁以上痴呆症患者约为1507万人，占全球痴呆患者比重接近1/3。结合苏州大学公共卫生学院的预测，2050年我国阿兹海默人数将突破3000万人。
同时，随着患病人数增量，治疗费用也在逐年上升。据《中国阿尔茨海默病报告2021》报告，我国2015年阿兹海默病患者的总治疗费用约为1.2万亿元，至2050年将增长至约13.2万亿元，成为庞大的医疗费用支出。
则阿兹海默这种疾病给患者自身、亲属、社会都带来了巨大的伤害和负担，所以临床上对治疗该疾病的创新药物有着巨大的需求。
注：血管性痴呆是指由血管危险因素引起的痴呆,如高血压、高脂血症等,导致的脑血管损害。而阿尔茨海默症是一种进行性发展的神经系统退行性疾病。
但由于阿兹海默发病机理尚未完全明确，有多种假说，包括Aβ假说（β淀粉样蛋白过度生成并聚集成淀粉样斑块）、Tau蛋白假说（Tau蛋白过度磷酸化后错误折叠形成神经纤维缠结）、胆碱酯酶抑制剂假说（AchE，通过阻止脑内乙酰胆碱的水解, 提髙中枢乙酰胆碱水平来激活胆碱能系统, 改善认知）、神经炎症假说等。
现有药物主要从改善认知症状和控制精神行为症状两方面进行缓解症状或延缓病情进展，包括胆碱酯酶抑制剂、NMDA受体拮抗剂（减少神经元受到过多谷氨酸的损伤，从而保护神经元）和精神行为症状治疗药物等。
相对应，阿兹海默新药开发难度较大，更多的是在试错，在2021年之前美国已有18年无AD新药上市。据《Alzheimer‘s Medicines: Setbacks and Stepping Stones》报告统计，1998-2017年全球共150项AD新药研发项目，其中146项开发失败，其中不乏礼来、武田制药、默沙东、辉瑞、罗氏等知名跨国药企布局的项目。
不过，近期靶向Aβ方向迎来突破，市场有望迎来新增量。
2023年7月卫材/渤健的Lecanemab为近20年美国FDA首个完全批准的阿尔兹海默症新药，接受其治疗的受试者认知能力下降速度减慢了27%。2023年10月Lecanemab落地海南博鳌，商品名为“乐意保”。
2023年7月17日，礼来在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上发布了Aβ单抗 Donanemab 的Ⅲ期临床试验TRAILBLAZER-ALZ 2完整结果，缓解患者认知能力也较好，有望成为第二款获完全批准的Aβ抗体药物。
那么，国内有哪些企业布局该赛道？投资价值如何？
考虑到阿兹海默病在早期记忆力减退、认知能力下降不明显，即使有症状出现也可能觉得自己只是太忙了或者没睡好等导致，很容易被忽略，一般检查出来就是中晚期了。所以，阿兹海默赛道的下游药物市场竞争力会优于检测市场。接下来先看阿兹海默（Alzheimer’s Disease，AD）药物领域的企业布局情况。
二、AD药物领域：新药布局大多在临床阶段，均为主题性交易机会
目前，国内市场上已经有阿兹海默药物上市销售。不过，国内企业中仅有绿谷制药一款新药上市，但疗效存争议；而其他全是仿制药，在集采常态化下机会不大。所以，阿兹海默药物更多的机会在疗效被明确证实的创新药领域。接下来分别看下：
1）已有上市销售的AD药物布局的企业
从新药维度看，目前国内仅有绿谷制药于2019年11月获批的甘露特纳胶囊一款AD新药。但甘露特纳胶囊临床疗效一直存争议，虽然随着2021年完成医保谈判，2022年甘露特纳销售有所放量，但销售额也才3亿元左右，成长空间有限。
主要系，从效用原理看，甘露特纳胶囊是通过重塑患者肠道菌群平衡，减少炎症，改善认知功能障碍。但是，关于肠道菌群与阿尔茨海默病发病之间的因果关系，尚未得到充分证实。
从仿制药维度看，目前国内已经有多款上市销售的药物，包括胆碱酯酶抑制剂，如多奈哌齐、利斯的明（卡巴拉汀）、加兰他敏等；NMDA受体拮抗剂，如盐酸美金刚等。
而多奈哌齐、利斯的明（卡巴拉汀）、加兰他敏和美金刚均是2003年及之前跨国药企获批的药物，专利已经过期，目前国内多家药企有仿制药。且多奈哌齐和美金刚已先后参与第二轮和第七轮国家集采，降价带来市占率有所下降，预计成长空间也有限。
另一个销售占比较大的脑蛋白水解物是从猪脑中提取的一种多肽，又名脑活素，原研厂家为奥地利艾威特。但2016年01月22日，药监局发布《关于停止进口脑蛋白水解物注射液等4个药品的公告》称：实际生产工艺与注册工艺不一致，实际处方中添加的15种氨基酸，未在注册资料中体现，故而停止进口。从1997年起，国内脑蛋白水解物全是国内企业供应，供应企业较多。
（资料来源：华创证券研报）
注：2019年脑苷肌肽被纳入《第一批国家重点监控合理用药药品目录》，销售收入下降。
2）AD创新药在研布局的企业
目前，在国内临床阶段的AD新药（生化药）有30款，其中临床Ⅲ期的产品以进口为主，并聚焦在Aβ靶点。国产企业新药中，只有通化金马的八氢氨吖啶一款产品处于Ⅲ期临床，其他包括康缘药业、先声药业、海正药业等6家公司的产品处于Ⅱ期临床；东阳光、恒瑞医药、新华制药、信立泰、石药集团等公司产品在Ⅰ期临床和批准临床阶段。
则，通化金马在阿兹海默赛道推进最快，这也是其在资本市场上表现最好的重要原因，但未来能否上市，以及上市后销售情况均有不确定性，所以更多是受益阿兹海默概念驱动下的交易性机会。
同时，恒瑞医药的产品虽然在临床1期，但由于产品布局的是进口产品聚焦的Aβ靶点，也值得重视。当然，受益阿兹海默概念驱动，其他布局AD新药的企业也有机会。
除此之外，国内还有多家企业布局了痴呆类的中药新药，包括双鹭药业、悦康药业等。不过，双鹭药业短期投资最好规避。今年10月双鹭药业在互动平台回复，公司的中药新药泰思胶囊Ⅲ期临床试验暂停了。主要是该产品在毒性方面存争议，还需进一步的研究。
而悦康药业的中药新药复方银杏叶片虽然Ⅲ期临床研究完成，进展较快，但其适应症是治疗轻、中度血管性痴呆，而不是阿兹海默症，投资机会也不大（区别第一部分聊过，不再赘述）。
在阿兹海默药品有了积极进展的情况下，以及国内利好政策驱动下，AD检测的诊断渗透率提升，也值得关注，布局企业详见下文。（2023年5月，卫健委发布《开展老年痴呆防治促进行动(2023-2025年)》政策，指导有条件的地区结合实际开展老年人认知功能筛查、转诊和干预服务）
三、AD检测领域：血液检测可与神经影像学诊断布局企业较多
阿兹海默症诊断标准不断更新，淀粉样Aβ蛋白和tau是两大有效检测标志物，主流检测手段分别是神经影像学检查（Aβ-PET、Tau-PET）和脑脊液检查（Aβ、tau）。除此之外，2023年7月16日，阿兹海默病协会国际会议公布的最新的AD诊断指南草案中建议临床使用AD血液检测。
即，目前AD疾病监测手段主要有三种：神经影像学检查、脑脊液检查和血液检测。
（资料来源：东吴证券研报）
不过，脑脊液检查一般通过腰椎穿刺抽取脑脊液进行检测，侵入性高，患者接受度较低；神经影像学检查和血液检测的优势或更大些。若进一步对比，血液的生物标志物检测方法侵入性低，并且成本较低，还能够通过大规模的临床使用来降低成本看，随着AD诊断指南推荐，预计血液检测发展有望加速。
（资料来源：网上资料）
这也是，国内企业大多布局在神经影像学检查和血液检测领域的重要原因吧。脑脊液领域中除亚辉龙有在研产品布局，其他企业暂未发现。接下来重点看下神经影像学检查和血液检测领域的布局企业。
1）神经影像学检查（Aβ-PET、Tau-PET）领域
联影医疗：公司PET系列产品国内领先，配置证放开对于设备推广具有促进作用。
东诚药业：公司的18F-APN-1607是Tau-PET显像用示踪剂产品，具有在多种Tau蛋白病变相关的疾病中造影出tau蛋白变异的功能。公司的上述产品目前Ⅲ期临床病例入组已过半。
先通医药（北交所IPO上市辅导中）：2023年9月15日，公司的欧韦宁氟[18F]贝他苯注射液率先获得NMPA批准，是国内首个获批用于AD诊断的Aβ-PET显像剂；公司也在Tau-PET领域布局了一款18F标记的Tau-PET显像剂MK-6240（尚未获批）。
2）血液检测：亚辉龙、诺唯赞、热景生物、西陇科学等均有布局
从本土企业来看，国内基于血液样本的生物标志物检测试剂盒上市布局企业较多，但已获证企业相对来说体量较小，未出现有力的市场玩家（很多未上市），所以在资本市场上更多的是阿兹海默概念活跃时的交易性机会。
（资料来源：公开资料梳理）
总结看，虽然阿兹海默领域市场空间大，也有新的疗法突破，但是整体看新药失败率高、落地的少，且已经落地的卫材/渤健的AD新药仑卡奈单抗从2005年开始临床前研究至获批上市，历时长达18年，研发难度大。而国内企业的AD新药大多在临床阶段，能否上市、啥时候上市具有较大不确定性。则，阿兹海默这个赛道更多的是主题炒作。
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